Le syndrome d'Ehlers-Danlos spondylodysplasique (SED-sp)

Le syndrome d'Ehlers-Danlos spondylodysplasique (SED-sp) est une forme rare des syndromes d'Ehlers-Danlos qui entraîne des modifications de la croissance osseuse, une baisse du tonus musculaire, une hypermobilité et des contractures articulaires, ainsi qu'une hyperextensibilité cutanée. Les personnes atteintes du SED-sp sont généralement de petite taille et peuvent présenter des retards de développement moteur.

Le SED-sp est causé par des variations génétiques de ces gènes (mutations) :

• B4GALT7 (5q35.3) > code pour la galactosyltransférase I (gène responsable de la synthèse de la zone de liaison des protéoglycanes)
• B3GALT6 (1p36.33) > code pour la galactosyltransférase II (gène responsable de la synthèse de la zone de liaison des protéoglycanes)
• SLC39A13 (11p11.2) > code pour un transporteur de zinc de la famille ZRT/IRT-like protein (ZIP13) qui forme un homodimère de 8 domaines transmembranaires et de 4 boucles intracellulaires

Il existe ainsi plusieurs types de SED-sp, dont :

1. Type 1 : SED-sp lié à B4GALT7
2. Type 2 : SED-sp lié à B3GALT6
3. Type 3 : SED-sp lié à SLC39A13

Le SED-sp est une maladie ultra-rare, sa prévalence exacte n'est pas connue, mais elle est estimée à moins de 1 cas sur 1 000 000.

Les personnes atteintes du SED-sp transmettront une copie du variant pathogène à leurs enfants, mais ces derniers ne seront que porteurs (donc non malades) si le deuxième parent ne leur transmet pas de variant pathogène. C’est une maladie génétique à transmission autosomique récessive.

Le SED-sp se manifeste par :

• Une petite taille
• Un faible tonus musculaire
• Une hypermobilité articulaire
• Des contractures articulaires
• Une peau hyper extensible
• Cicatrices atrophiques
• Caractéristiques du squelettes en fonction du sous-type de SED-sp
• Traits caractéristiques cranio-faciaux

Il existe des tests génétiques pour diagnostiquer ce type de SED, mais le diagnostic repose d’abord sur un ensemble de critères (qui sont confirmés ensuite par le test génétique). Il nécessite la présence du critère majeur 1 & 2 ET la présence d’anomalies radiographiques caractéristiques ET au moins deux autres critères mineurs (généraux ou spécifiques à un gène).

Critères majeurs :

1. Petite taille
2. Hypotonie musculaire (allant d'une forme congénitale sévère à une forme plus légère d'apparition ultérieure)
3.  Courbure des membres

Critères mineurs généraux :

1. Hyperextensibilité cutanée, peau douce, d’aspect pâteux, fine ou translucide
2. Pied plat
3. Retard du développement moteur
4. Ostéopénie
5. Retard de développement cognitif

Critères mineurs spécifiques aux gènes :

• B4GALT7

1. Synostose radio-ulnaire
2. Contractures bilatérales du coude ou mouvement limité du coude
3. Hypermobilité articulaire généralisée
4. Pli palmaire transversal unique
5. Traits cranio faciaux caractéristiques (hypoplasie de l'étage moyen du visage, visage rond et aplati, proptose et petite bouche)
6. Résultats radiographiques caractéristiques (subluxation ou luxation de la tête du radius, déformation des métaphyses en flacon d'Erlenmeyer et ostéopénie)
7. Hypermétropie sévère
8. Cornée trouble

• B3GALT6

1. Cyphoscoliose (congénitale ou à début précoce, progressive)
2. Hypermobilité articulaire (généralisée ou limitée aux articulations distales, avec luxations articulaires)
3. Contractures articulaires (congénitales ou progressives, notamment des mains)
4. Doigts particuliers (arachnodactylie, minces, effilés, spatulés, avec de larges phalanges distales)
5. Pied bot varus équin
6. Traits cranio faciaux caractéristiques (front proéminent, cheveux clairsemés, hypoplasie de l'étage moyen du visage, sclérotiques bleues, proptose et anomalies dentaires)
7. Décoloration des dents, dents dysplasiques
8. Résultats radiographiques caractéristiques (dysplasie spondylo-épimétaphysaire, platyspondylie, protrusion du corps vertébral antérieur, os iliaque court, malalignement du coude)
9. Ostéoporose avec fractures spontanées multiples
10. Anévrisme de l'aorte ascendante
11. Hypoplasie pulmonaire, maladie pulmonaire restrictive

• SLC39A13

1. Yeux protubérants avec sclérotiques bleutées
2. Mains aux paumes finement ridées
3. Atrophie des muscles thénars et doigts effilés
4. Hypermobilité des articulations distales
5. Résultats radiologiques caractéristiques (platyspondylie de la colonne dorsale et de la colonne lombaire)

Il n’existe pas de traitement à ce jour pour le SED-sp, la prise en charge est donc uniquement symptomatique pour conserver/améliorer la qualité de vie des malades.

La prise en charge du SED-sp est multidisciplinaire et peut inclure :

• Un suivi orthopédique régulier
• De la kinésithérapie adaptée
• Des traitements antidouleur si nécessaire
• Un accompagnement psychologique

La laxité articulaire périphérique sévère est une caractéristique clinique distinctive du syndrome spondylodysplasique d'Ehlers-Danlos (SED) - B4GALT7 et du SED spondylodysplasique - B3GALT6 (Caraffi et al. , 2019)

Mise en ligne le 26-03-2025

Sources :

• Orphanet - syndrome d'Ehlers-Danlos spondylodysplasique lié à B4GALT7
• Orphanet - syndrome d’Ehlers Danlos spondylodysplasique lié à B3GALT6
• Orphanet - syndrome d’Ehlers Danlos spondylodysplasique lié à SLC39A13
• The Ehlers Danlos Society