Le Syndrome de la cornée fragile / Brittle Cornea Syndrome (BCS)

Le syndrome de la Cornée Fragile, également connu sous le nom de Brittle Cornea Syndrome (BCS), est une forme rare du groupe des syndromes d'Ehlers-Danlos non vasculaires (SEDnv) caractérisée par une fragilité accrue de la cornée, pouvant entraîner des complications ophtalmologiques graves, ainsi que des anomalies du tissu conjonctif affectant les articulations, la peau et les vaisseaux sanguins.

Le BCS se manifeste principalement par :

• Amincissement de la cornée
• Sclérotiques bleutées
• Kératocône et kératoglobe
• Myopie importante
• Risque élevé de rupture cornéenne
• Décollement de rétine
• Surdité
• Hypermobilité articulaire
• Arachnodactylie (doigts longs et fins)
• Dysplasie développementale de la hanche

Cette maladie est principalement causée par des mutations du gène ZNF469 ou PRDM5, qui joue un rôle clé dans la structure et la stabilité du collagène cornéen.

Le BCS est une maladie génétique autosomique récessive, ce qui signifie que les deux parents doivent chacun être porteurs d’une mutation sur le gène ZNF469 ou PRDM5 pour que leur enfant développe la maladie.

Le BCS est une maladie extrêmement rare, avec un nombre limité de cas rapportés dans la littérature médicale. Sa prévalence exacte n'est pas connue, en raison du faible nombre de diagnostics confirmés génétiquement. En France, moins de 10 cas ont été diagnostiqués selon la BNDMR.

Le diagnostic du BCS repose sur :

• Les critères diagnostiques cliniques : avec au minimum le critère majeur “cornée fine avec ou sans rupture (épaisseur centrale de la cornée < 100µm)” +  au moins un autre critère majeur ET/OU 3 critères mineurs (voir ci dessous).
• La confirmation du diagnostic par l’analyse génétique des gènes ZNF469 et PRDM5

Critères diagnostiques majeurs :

• Cornée fine avec ou sans rupture (épaisseur centrale de la cornée souvent < 400µm)
• Kératocône progressif d’apparition précoce
• Kératoglobe progressif d’apparition précoce
• Sclérotiques bleues

Critères diagnostiques mineurs :

• Énucléation ou cicatrice cornéenne résultant d’une rupture antérieure
• Perte progressive de la profondeur du stroma cornéen notamment dans la cornée centrale
• Myopie importante avec une longueur axiale normale ou modérément augmentée
• Décollement de rétine
• Surdité souvent mixte de conduction et de transmission avec atteinte plus sévère des hautes fréquences (audiogramme « en pente » pour les sons purs)
• Membrane tympanique hypercompliante
• Dysplasie développementale de la hanche
• Hypotonie dans l’enfance (modérée si présente)
• Scoliose
• Arachnodactylie
• Hypermobilité des articulations distales
• Pieds en varus équin, hallux valgus
• Contracture modérée des doigts (particulièrement du 5ème)
• Peau transparente, douce, veloutée

La prise en charge du BCS nécessite une approche multidisciplinaire et surtout l’anticipation de toute rupture cornéenne (donc un diagnostic précoce car les suites de rupture cornéenne mènent souvent à la cécité) :

• Suivi ophtalmologique régulier et continu
• Bilan orthoptique
• Conseils en matière d’éducation et de mode de vie du patient et de son entourage
• Correction de la myopie
• Prise en charge des complications cornéennes (kératocône, rupture)
• Suivi ORL pour la surdité
• Kinésithérapie pour la gestion de l'hypermobilité articulaire
• Suivi orthopédique
• Conseil génétique pour les patients et leurs familles

La cornée pouvant se rompre sous un choc modéré, les sports violents sont contre-indiqués. Le port de lunettes de protection en polycarbonate est recommandé.

Fiche rédigée par Francine T. et relue par Mylène B. Mise en ligne le 24-04-2025

Sources :

• Orphanet: Brittle cornea syndrome.
• Protocole National de Diagnostic et de Soins - SED non vasculaire. 2020.
• Burkitt Wright, EM, Porter, LF, Spencer, HL et al. Syndrome de la cornée fragile : reconnaissance, diagnostic moléculaire et prise en charge.Orphanet J Rare Dis 8 , 68 (2013). https://doi.org/10.1186/1750-1172-8-68